HEPG2/ADR人肝癌阿霉素耐药细胞
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HEPG2/ADR 人肝癌阿霉素耐药细胞
HEPG2/ADR 人肝癌阿霉素耐药细胞由 HEPG2 人肝癌细胞经阿霉素(ADR)长期诱导筛选而成,作为典型的肿瘤耐药细胞模型,在揭示肝癌耐药机制与开发逆转策略中发挥关键作用。
HEPG2/ADR 细胞保留了肝癌细胞贴壁生长的特性,细胞形态多呈不规则多边形,但与亲代 HEPG2 细胞相比,其耐药表型显著。该细胞对阿霉素的耐药倍数可达数倍至数十倍,耐药机制涉及多个层面:细胞膜上 ABC 转运蛋白(如 P - 糖蛋白 P - gp)过表达,将进入细胞内的阿霉素主动外排,降低胞内药物浓度;细胞内谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物质水平升高,中和阿霉素产生的活性氧,减轻氧化应激损伤;同时,DNA 损伤修复能力增强,使阿霉素诱导的 DNA 断裂等损伤得以快速修复,阻碍细胞凋亡进程。此外,HEPG2/ADR 细胞还可能伴随细胞周期调控、凋亡信号通路的改变,进一步强化耐药性。
培养 HEPG2/ADR 细胞需维持其耐药特性。常用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培养基,并在培养基中添加低浓度阿霉素(通常 0.1 - 1μg/mL)进行维持培养,撤去阿霉素会导致耐药性逐渐下降。培养环境需保持在 37℃、5% 二氧化碳的恒温培养箱中,定期观察细胞密度,当融合度达 80% - 90% 时,用胰蛋白酶消化传代。因阿霉素具有细胞毒性和致突变性,操作时需严格遵循生物**规范,避免药物泄漏与交叉污染。
在科研应用中,HEPG2/ADR 细胞价值显著。在耐药机制研究领域,通过转录组学、蛋白质组学分析,可挖掘与耐药相关的关键基因(如 ABCB1)和信号通路(如 PI3K - AKT 通路),揭示耐药分子网络。在药物研发方面,该细胞系用于筛选能够逆转阿霉素耐药的新型化合物或联合用**案,评估药物对耐药细胞的增殖抑制、凋亡诱导效果,为肝癌耐药患者寻找有效的治疗药物。此外,HEPG2/ADR 细胞还可用于探究肿瘤微环境对耐药性的影响,以及纳米载药系统克服耐药的可行性,推动肝癌精准治疗策略的发展。