Ehrlich 艾氏腹水瘤瘤株(Ehrlich Ascites Tumor, EAT)是一种经典的小鼠腹水型癌细胞系,起源于小鼠乳腺腺癌,具有高度侵袭性和增殖能力。该瘤株自 1906 年由 Paul Ehrlich **建立以来,已成为肿瘤生物学、药理学和免疫学研究中常用的模型,尤其在腹水型肿瘤机制、**药物筛选及免疫治疗研究中具有重要价值。
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细胞来源与形态
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源于小鼠乳腺腺癌,可通过腹腔接种在同源或免疫缺陷小鼠(如 BALB/c、ICR 小鼠)体内快速形成腹水瘤。
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腹水瘤细胞呈圆形或卵圆形,悬浮生长,细胞核大且深染,细胞质内可见空泡,分裂相常见,具有典型的癌细胞特征。
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生长与扩散特性
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高增殖率:接种后 1-2 天即可在腹腔内快速增殖,7-10 天达到生长高峰,腹水量显著增加,癌细胞密度可达 107−108cells/mL。
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侵袭性:除腹腔扩散外,晚期可转移至肝脏、脾脏等器官,模拟临床肿瘤的播散过程。
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抗原特性
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表达肿瘤特异性抗原(如 Ehrlich 抗原),可诱导宿主产生免疫应答,但其免疫原性较弱,易逃避免疫监视,适合研究肿瘤免疫逃逸机制。
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体外培养
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可在含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 或 DMEM 培养基中悬浮培养,但体外传代后增殖能力和生物学特性可能逐渐改变,因此实验中更常用体内传代(腹腔接种)维持瘤株活性。
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体内接种
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腹水制备:取对数生长期的腹水瘤细胞,经离心洗涤后,用生理盐水调整细胞浓度至 106−107cells/mL。
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接种途径:通过腹腔注射(ip)接种至小鼠体内,通常每只小鼠接种 0.1-0.2 mL 细胞悬液,7-10 天后可收集大量腹水用于实验。
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**药物筛选与药效评估
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腹腔接种 EAT 瘤株后,可通过观察腹水量、癌细胞计数、小鼠存活时间等指标,快速评估化疗药物(如顺铂、5 - 氟尿嘧啶)或天然化合物的抗肿瘤活性。
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优势:模型构建简单、周期短(通常 2-3 周可完成药效实验),适合高通量筛选。
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肿瘤免疫机制研究
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用于研究宿主免疫细胞(如 T 细胞、NK 细胞)对腹水瘤的识别与清除机制,或评估免疫佐剂(如卡介苗、细胞因子)的抗肿瘤效果。
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例如,通过敲除免疫相关基因(如 IFN-γ、PD-1)的小鼠模型,分析 EAT 瘤株的生长与免疫逃逸关联。
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腹水型肿瘤病理机制研究
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模拟临床恶性腹水的形成过程,研究血管通透性增加、腹腔微环境(如细胞因子、基质成分)对肿瘤扩散的影响。
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可通过检测腹水中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)等因子,探讨腹水生成的分子机制。
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新型治疗技术验证
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如纳米药物递送系统、光动力疗法、基因治疗等在腹水瘤模型中的靶向性与疗效评估。
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优势:
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建模成功率高,小鼠存活率稳定,适合重复性实验;
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腹水样本易于获取,可实时监测肿瘤负荷;
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成本较低,无需特殊设备,适合基础实验室使用。
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局限性:
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为小鼠来源肿瘤,与人肿瘤的分子特征存在差异,临床转化需谨慎;
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体外培养难度大,长期传代可能导致基因突变或表型改变;
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免疫原性较弱,在免疫健全小鼠中可能无法完全模拟人类肿瘤的免疫微环境。
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瘤株保存:通过液氮冻存(含 10% DMSO 的胎牛血清)长期保存,避免反复传代导致细胞特性改变。
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生物**:操作时需注意防护,避免腹水泄漏污染,实验后废弃物需按生物危害物处理。
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实验设计:需设置严格对照(如生理盐水对照组、阳xing药物对照组),并考虑小鼠品系、性别、年龄对实验结果的影响。
Ehrlich 艾氏腹水瘤瘤株以其易操作性和稳定的生物学特性,成为肿瘤研究中经典的动物模型。尽管存在种属差异等局限,但其在基础机制研究和药物初筛中仍具有不可替代的价值。随着基因编辑技术和人源化模型的发展,结合 EAT 瘤株的改良模型(如表达人类肿瘤抗原的转基因株)将进一步拓展其应用场景,为肿瘤治疗提供更精准的研究工具。